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2020版WHO分类中内膜癌加多了四种“其他类型”：中肾管腺癌、中肾管样腺癌、非特异鳞癌以及胃肠型黏液癌。中肾管腺癌及中肾管样腺癌是频繁发达出多种组织学方式，腔内嗜酸性胶体样物资的小腺体和小管占主导地位，免疫组化ER和PR频繁阴性抒发，p53呈野生型抒发，GATA3满盈抒发，CD10呈腔面特征性阳性染色，当今倾向觉得具有更高的侵袭性。非特异鳞癌是仅由具有鳞状细胞分化的细胞构成的癌，会诊时需摒除低分化内膜样癌。内膜原发性胃（胃肠谈）型黏液癌是具有黏液性胃/胃肠谈特征的癌，可有特征性杯状细胞的出现。常见的子宫内膜癌的病理及免疫组织化学抒发脾性图片
（二）Ⅱ级保举：免疫组织化学/分子标记物：用于辩认会诊、分子分型等的免疫组化标记物检测（三）Ⅲ级保举：生物标记物：用于分子分型的基因检测；Lynch抽象征的筛查二、子宫内膜癌分期/减瘤手术子宫内膜癌领受手术病理分期，当今常用的是FIGO分期（2023版），见下表子宫内膜癌的FIGO分期（2023）（手术病理分期）图片
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扫视：a LVSI指淋巴脉管漏洞浸润。b 初级别宫内膜样癌骚扰子宫内膜和卵巢具有较好的预后，但必须与子宫内膜癌篡改到卵巢（Ⅲ A2期）差别开来，要是病变粗犷下列所有条目，则不保举进行支持诊治：①无肌层骚扰或肌层骚扰<1/2；②无无数淋巴脉管漏洞浸润；③无其他部位篡改；④卵巢肿瘤为单侧，并局限于卵巢内，无名义骚扰或突破。c 无数脉管瘤栓，指≥5个淋巴脉管浸润。d 非侵袭性组织类型包括初级别（G₁和G₂）子宫内膜样癌。e 侵袭性子宫内膜样癌包括高档别子宫内膜样癌（G₃）、浆液性癌、透明细胞癌、未分化癌、搀和性癌、中肾管样癌、胃肠型黏液腺癌和癌赘瘤。（一）Ⅰ级保举：1、大体：肿瘤部位；肿瘤大小；肿瘤切面，有无坏死；双侧附件大小，切面是否平素；淋凑趣儿检出数量、大小和分组2、镜下：组织学类型；组织学分级；肌层浸润深度；宫颈间质是否受累；双附件是否受累；其他累及部位；淋凑趣儿篡改数和总和；癌结节数量；脉管瘤栓（二）Ⅱ级保举：免疫组织化学/分子标记物：用于辩认会诊、分子分型等的免疫组化标记物检测（三）Ⅲ级保举：生物标记物：用于分子分型的基因检测；Lynch抽象征的筛查在条目允许的情况下，饱读吹所有子宫内膜癌患者进行分子分型检测（POLEmut、MMRd、NSMP、p53abn），便于预后危急分层，并行为决定支持诊治和系统性诊治的影响成分。分子分型检测不错用活检组织进行，并不错无须在子宫切除标本中重迭。要是进行了分子分型检测，应该在所有分期中记载。子宫内膜癌集均分子分型效劳的FIGO分期图片
三级电影扫视：a LVSI指淋巴脉管漏洞浸润。b 预后精采：POLE超突变型；预后中等：dMMR型和NSMP型；预后差：p53很是型。c 基于手术组织病理分期为FIGO Ⅰ期和Ⅱ期，要是分子分型检测效劳为POLE超突变型好像p53很是型，FIGO分期需要进行修改，在FIGO分期后符号“m”暗意分子分型，分别下标POLEmut或p53abn。MMRd型和NSMP型则不会修改FIGO分期，只需要在原FIGO分期后加多符号即可，如ⅠmNSMP和ⅡmMMRd。d 基于手术组织病理分期为FIGOⅢ期和Ⅳ期，分期并不会由于分子分型效劳而改变，只需要在原FIGO分期后加多符号即可，如Ⅲmp53abn和Ⅳmp53abn。 子宫内膜癌筹商遗传易感基因筛检和基因会诊原则一、Lynch抽象征筛查（一）Ⅰ级保举：对所有子宫内膜癌患者通过免疫组化（IHC）检测错配缔造卵白（MLH1、PMS2、MSH2、MSH6）抒发情况和/或微卫星不褂讪性（MSI）检测，进行Lynch抽象征初筛。诈欺MMR卵白免疫组化和/或微卫星不褂讪性（MSI）筛查肿瘤有无DNA错配缔造漏洞，用于细目哪些患者应接管Lynch抽象征的基因突变检测。关于初筛发现错配缔造漏洞（dMMR）和/或微卫星高度不褂讪（MSI-H）的患者，建议有条目的病院按照Lynch抽象征基因筛查过程（图1）完成MMR基因（MLH1、PMS2、MSH2和MSH6）和EPCAM基因胚系突变检测。EPCAM基因的3'结尾外显子缺失导致MSH2基因启动子高甲基化，从而使MSH2转录功能失活，病理时时发达为肿瘤细胞核MSH2（-）和MSH6（-）。图1 子宫内膜癌筹商Lynch抽象征遗传筛查有商酌图片
建议MMR基因检测患者的临床和病理特征：①PMS2（MLH1平素）、MSH2或MSH6卵白中任一卵白抒发缺失者；
②MLH1卵白抒发缺失，且MLH1基因启动子未见高甲基化者；
③MSI-H；
④临床高度怀疑Lynch抽象征时：无论MMR现象何如，患者有同期或异时发生Lynch抽象征筹商肿瘤个东谈主史，或有子宫内膜癌、结直肠癌或其他Lynch抽象征筹商肿瘤家眷史的患者；
⑤有血统联系的家眷成员确诊为Lynch抽象征者
MMR基因检测需要筛查点突变和基因大片断重排（大片断缺构怨大片断扩增）。BRAF V600E突变常见于MLH1基因启动子甲基化引起的泄气性结直肠癌患者；子宫内膜癌患者BRAF基因突变频率极低，且与MLH1基因启动子甲基化不筹商，因此在子宫内膜癌中筛查Lynch抽象征时无须检测BRAF V600E突变。有部分Lynch抽象征患者肿瘤病剪发达为功能漏洞性MMR卵白抒发，针对这部分患者需要集合个东谈主史、肿瘤家眷史和/或MSI现象保举MMR基因检测。Lynch抽象征筹商肿瘤包括结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、尿路上皮癌、脑肿瘤（频繁是恶性胶质瘤）、胆管癌、小肠肿瘤、皮脂腺瘤。（二）Ⅱ级保举：关于年齿<50岁的子宫内膜癌患者和有较着子宫内膜和/或结直肠癌家眷史的患者，应试虑进行基因检测和接头。二、Lynch抽象征后的处置计谋建议对明确为Lynch抽象征的患者进行遗传接头和遗传处置，须强调进行Lynch抽象征筹商恶性肿瘤的筛查及随访，同期保举对与其有血统联系的支属尽早进行遗传接头及基因检测，以便制订相应的遗传处置措施1.Lynch抽象征胚系突变捎带者①MLH1或MSH2突变捎带者：20~25岁起始每1~2年行结肠镜查验；
MSH6或PMS2突变捎带者：25~30岁起始每1~2年行结肠镜查验；
②从30~35岁起始每1~2年进行胃十二指肠镜查验；
③在确诊Lynch抽象征但无子宫内膜癌的女性中，已生养的可磋议子宫和双附件精通性切除术；未行精通性手术者，当无临床症状时，建议每1~2年行子宫内膜活检以摒除子宫内膜癌的风险，按期经阴谈子宫双附件超声及血清CA125检测等摒除卵巢癌风险。
2.关于已明确致病性胚系突变的家系，突变捎带者参照以上有商酌进行随访，非突变捎带者可按一般东谈主群筛查。3.不成明确胚系基因突变的家系，建议左证家眷史和临床发达，由大夫与患者商议决定复查随访计谋。 子宫内膜癌分子分型一、子宫内膜癌分子分型检测计谋2013年肿瘤基因图谱缱绻（The Tumor Genome Atlas，TCGA）通过全基因组测序，将子宫内膜癌分为4类分子亚型。而后，不同的组织机构建议了不同的分组定名有商酌，本指南领受TCGA的定名有商酌：POLE超突变型（POLE ultramutated）、高度微卫星不褂讪型（microsatellite instability high，MSI-H）、低拷贝型（copy-number low）、高拷贝型（copy-number high）。（一）Ⅰ级保举：无（二）Ⅱ级保举：对确诊子宫内膜癌患者的肿瘤样本进行分子分型，可使用手术切除标本、活检标本或刮宫标本。二、分子分型检测有商酌（一）Ⅰ级保举：无（二）Ⅱ级保举：检测POLE基因突变、MMR（错配缔造）现象、p53卵白抒发或TP53基因突变现象。效劳判断需要罢免一定法律解说。3%~6%的子宫内膜癌存在多种分子分型特征，称为多重分子亚型（multiple classifier）。一些文件标明同期有POLE致病突变及dMMR（错配缔造漏洞）的子宫内膜癌应归为POLE超突变型，同期有dMMR以及p53现象很是的肿瘤应归为高度微卫星不褂讪型。因此，分子分型的判读需要罢免一定判读法律解说（图2）图2 子宫内膜癌分子分型判读过程图片
子宫内膜癌分子分型判读过程：①领先判断POLE基因是否存在致病突变，具有致病性POLE突变时，则为POLE超突变型；②当细目POLE基因不存在致病突变时，判断MMR/MSI现象，若发达为dMMR或MSI-H现象，则为错配缔造漏洞型；③当MMR/MSI现象发达为pMMR或MSS时，判断p53现象，若发达为p53卵白抒发很是或TP53基因突变时，则为TP53突变型；若p53卵白抒发平素或TP53基因为野生型，则为无特异性分子改变型。三、POLE基因突变检测（一）Ⅰ级保举：无（二）Ⅱ级保举：检测POLE核酸外切酶结构域热门突变。POLE基因常见且已阐发致病能力的热门突变包括P286R、V411L、S297F、A456P和S459F。（三）Ⅲ级保举：检测POLE核酸外切酶结构域致病突变，遮掩POLE基因9~14番外显子区域。四、MMR现象检测（一）Ⅰ级保举：无（二）Ⅱ级保举：免疫组织化学法检测MMR卵白，包括MLH1、MSH2、MSH6和PMS2；检测MSI现象MMR现象的判读是左证MLH1、MSH2、MSH6和PMS2卵白的免疫组织化学抒发决定，4个卵白的细胞核均抒发好意思满或平素时为pMMR（错配缔造功能好意思满），一个或多个卵白抒发缺失或很是为dMMR。PCR+毛细管电泳法是MSI现象检测的金门径，也可领受二代测序检测，但因为穷乏调治门径，是以有条目的单元可磋议经过考据的二代测序MSI检测。MSI现象检测效劳分为MSI-H（微卫星高度不褂讪）、MSI-L（微卫星低度不褂讪）及MSS（微卫星褂讪），MSI-L和MSS均认定为MSS。MSI现象及MMR卵白检测效劳高度一致，但在少数子宫内膜癌病例中肿瘤组织具有异质性，可能会导致MMR卵白检测与MSI现象检测效劳不一致，MMR卵白免疫组织化学检测不错更直不雅地不雅察到异质性。五、p53现象检测（一）Ⅰ级保举：无（二）Ⅱ级保举：免疫组织化学法检测p53卵白抒发（三）Ⅲ级保举：检测TP53基因突变现象p53卵白免疫组织化学抒发呈皆备阴性、细胞核满盈强阳性或细胞质抒发时，为p53卵白抒发很是。p53卵白抒发呈现细胞核散在阳性时，为p53卵白抒发平素。TP53基因突变检测建议遮掩TP53基因所有外显子区及左近剪切位点。 与NCCN指南比拟一、病理学评估原则（包括癌、癌赘瘤和神经内分泌癌）（一）子宫子宫切除术类型标本好意思满性（好意思满、切开、碎瘤术后或其他）肿瘤位置（宫腔内膜、子宫下段、息肉）肿瘤大小组织学类型组织分化进度（如适用）肌层浸润（浸润深度/肌层全层厚度，以mm为单元）子宫颈间质受累淋巴脉管漏洞浸润（二）其他受累组织/器官1.输卵管、卵巢、阴谈、宫旁、腹膜、网膜，其他2.腹膜/腹水细胞学查验3.淋凑趣儿（如切除）前方淋凑趣儿需进行超分期以检测较小肿瘤篡改灶；沉寂肿瘤细胞分期为N0（i+），虽不会提升分期，但影响支持诊治决策；淋凑趣儿篡改的水平（如盆腔，髂总及腹主动脉旁）；沉寂肿瘤细胞篡改、微篡改及肉眼篡改的淋凑趣儿数量；术者或术中寻求病理接头完成前方淋凑趣儿组织标本的肉眼评价，以保证标本中包含淋凑趣儿组织。4.对Ⅲ期、Ⅳ期和复发患者的组织标本进行雌激素和孕激素受体检测。5.保举对所有浆液性内膜癌和癌赘瘤患者进行HER2的免疫组织化学检测（HER2的荧光原位杂交本事检测门径也等同于免疫组织化学检测）。6.无论组织学分型效劳何如，可磋议在p53突变型内膜癌患者中进行HER2免疫组织化学检测。7.由于会诊的可重迭性存在争议，在子宫内膜癌，尤其是高档别肿瘤中进行肿瘤细胞的方式学评价以判断组织学类型这一门径尚未熟谙。二、分子分型分析及保举过程左证临床预后将子宫内膜癌分为4种分子亚型，包括POLE突变型，错配缔造漏洞（MMRd）/微卫星高度不褂讪型（MSI-H），无特殊分子特征（NSMP）及p53突变型。可磋议在子宫肿瘤运行评估时领受经过临床本质室修订修正案（CLIA）认证的本质室进行考据的和（或）经好意思国食物药品监督处置局（FDA）批准的检测门径进行全面的基因组分型。极端进行POLE突变（核酸外切酶结构域的热门突变）、错配缔造卵白的免疫组化检测或微卫星褂讪的基因检测及p53抒发的免疫组化检测有助于完善对联宫内膜癌肿瘤组织分型的大体病理学查验评估。激烈保举POLE突变型，MSI-H型或高拷贝型患者入组临床研究。保举对联宫内膜癌无为进行MMR卵白及MSI检测。应进一步评估启动子甲基化对MLH1缺失的影响，以评估表不雅遗传过程。建议进行遗传接头、分子分析和所有其他MMR很是检测。关于MMR好意思满/MSI褂讪或尚未进行基因筛查，但有较着子宫内膜癌和（或）结直肠癌家眷史的患者，应进行遗传接头和检测。关于篡改或复发子宫内膜癌患者，可磋议行NTRK基因交融检测。可磋议领受经CLIA认证的本质室所考据的和（或）FDA批准的分析门径检测肿瘤突变负荷（TMB）。子宫内膜癌分子分型判读过程图片
参考文件及竹素：1.中国临床肿瘤学会指南职责委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）子宫内膜癌诊疗指南 2024[M]. 北京 ：东谈主民卫生出书社， 2024.2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology （NCCN Guidelines）. Uterine Neoplasms. Version 2.2024 本站仅提供存储处事，所有实质均由用户发布，如发现存害或侵权实质，请点击举报。
